Tokotrienolok - a 21. század E-vitaminjai
— avagy mi a baj a hagyományos E-vitaminnal ? —
A vitaminok önmagukban nem működnek
A természetben előforduló molekulák mindig egy összetett biokémiai környezetben találhatóak meg, amely optimális működésükhöz nélkülözhetetlen. Minél több kutatási eredményt dolgozunk fel, egyre inkább megértjük azt, hogy egyetlen egy hatóanyag sem képes tökéletesen kifejteni biológiai élettani hatását izolált (elszigetelt) állapotban.
Még a hagyományosan ismert hatóanyagról mint pl. a C-vitaminról is közismert, hogy önmagában kevésbé olyan hatékony, mint ha a természetes biokémiai környezetében megtalálható molekulákkal (bioflavonoidok, flavonoidok pl. rutin, kvercetin, hesperidin, resveratrol) együtt használjuk. Nem véletlen hogy a természetben a színes bogyókban található meg a C-vitamin legnagyobb mennyiségben (pl. csipkebogyó, ribizli, acerola, camu camu stb.). A flavonoidok lassítják a C-vitamin kiürülését a szervezetből, és a C-vitamin fokozza a flavonoidok hatását pl. az érrendszer rugalmasságának növelésében.
A klasszikus E-vitaminról is hasonlóan elmondható, hogy az elmúlt 20-30 évben egy tévesen félreértelmezett vitamin, ugyanis izolált, egykomponensű hatóanyagként értelmezték, azonban az E-vitamin valójában sokoldalú és rendkívül hatékony molekulák összessége. Mivel több molekuláról van szó, együtt fejtik ki élettani hatásaikat, ezért pontosabb lenne az E-vitaminok (többes szám) elnevezés használata a gyakorlatban.
Az E-vitamin család
Az E-vitamin nyolc különböző molekulából (izomerből) áll: négy tokoferol (alfa, béta, gamma, delta) és négy tokotrienol molekulából (alfa, béta, gamma, delta). Az alfa tokoferolt ismertük eddig úgy, mint „E-vitamin”, ugyanis ez a természetben leggyakrabban előforduló módosulat. Napjaink számos kutatása azonban arra hívja fel a figyelmet, hogy a tokotrienolok az E-vitamin család legfontosabb tagjai [1] .
A tokotrienol molekulák szerkezete finom eltérést mutat a tokoferolok szerkezetéhez képest: több telítetlen kötést tartalmaznak oldalsó zsírszerű láncukban, aminek eredményeképpen jelentősen különböző biológiai aktivitást mutatnak. A kettős kötések hatására ugyanis sokkal szabadabban és hatékonyabban mozognak a sejtmembránon belül, valamint a tokoferolokhoz képest 40-60-szoros antioxidáns képességgel rendelkeznek [2]. Klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy képesek visszafordítani az érszűkületet [3] és csökkenteni a sztrók (agyvérzés) kockázatát [4,5]. Csökkentik az LDL „rossz koleszterinszintet” és az apoliproprotein B szintet [6-12]. Mindkettő jelentős kockázati tényező az érelmeszesedés és érrendszeri megbetegedésben. Nem utolsó sorban a tokotrienolok gátolják a ráksejtek növekedését.
Az elmúlt évtizedekben számos kiterjedt tanulmány negatív vagy ellentmondásos eredményeket publikált az E-vitamin érrendszervédő hatásáról [14-17]. Ezeket az eredményeket a gyógyszercégek és a természetes hatóanyag szkeptikusok előszeretettel idézik, azt sugallva, hogy az E-vitamin valójában hatástalan. Közelebbről megvizsgálva ezeket a tanulmányokat azonban kiderül, hogy izoláltan alfa-tokoferolt használtak vagy ami még rosszabb, néhány esetben az alfa-tokoferol szintetikus verzióját. (A szintetikus E-vitamint kémiai úton állítják elő petróleum-származékokból. Kiváló filléres árú élelmiszer-tartósítószer, amit még étrend-kiegészítőként is meg lehet vásárolni a bioboltokban.)
Az alfa-tokoferol izolált változata jelentősen csökkenti a többi tokoferol felszívódását és csökkenti a tokotrienolok hatékonyságát is. Egy humán klinikai vizsgálatban az önkéntesek 1200 egység szintetikus alfa-tokoferolt kaptak nyolc héten keresztül, az összes alany gamma-tokoferol szintje a vérben 30-50 %-kal csökkent(!) [18]. Egy svéd tanulmány kimutatta, hogy azon betegek, akik koszorúér-szívbetegségben szenvedtek, alacsonyabb gamma-tokoferol és magasabb alfa-tokoferol aránnyal rendelkeztek, mint egészséges kortársaik [19]. Kimutatható, hogy a gamma-tokoferol és a tokotrienolok sokkal hatékonyabban védenek a nitrogéntartalmú (pl. füstgáz, dohányfüst) oxidáló anyagok mutációt és rákosodást okozó hatása ellen [20,21]. És az izolált alfa-tokoferol hatástalanságát igazolja az a tapasztalat is, hogy a természetes E-vitamin tartalmú élelmiszerek (pl. olajos magvak, pálmazsír) használata sokkal hatékonyabb az érrendszeri elhalálozás csökkentésében, mint az az alfa-tokoferol „E-vitamin” étrend-kiegészítőkkel lehetséges [22,23].
A tokotrienolok hatása a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében
Ahhoz, hogy hozzáférhessünk az E-vitamin által nyújtott optimális egészségvédő hatásokhoz, mind a nyolc E-vitamin együttes használata szükséges. Ezen molekulák közül néhánynak a szerepe hasonló, míg más komponensek teljesen különbözőképpen hatnak. Ha együtt használjuk őket, az E-vitamin különböző izomer molekulái szinergikusan egymást erősítik, és a maximális hatékonyságot tudják biztosítani.
Érszűkület elleni hatás, keringési rendszer védelme
Az érszűkület egy olyan kóros állapot, amikor koleszterin-zsírszerű lerakódások keletkeznek az ér belső falán. Ezek a lerakódások teljes érelzáródásokhoz vezethetnek, ami így elzárja a szív és az agy vérellátását, és szívinfarktushoz, agyvérzéshez vezet. Számos gyógyszer képes lassítani ezt a folyamatot, de nagyon ritka az olyan, ami ezt vissza is tudja fordítani. A tokotrienolok egyike azon kivételes természetes hatóanyagoknak, amelyekről klinikailag is kimutatták, hogy ezt a kóros folyamatot képesek visszafordítani. Ötven betegen végzett tizennyolc hónapos klinikai vizsgálat figyelemre méltó eredményeket produkált [24]. Érszűkületes betegek napi 160 mg pálma-tokotrienolt és 64 mg alfa-tokoferolt kaptak. A tanulmány végén a fő nyaki ütőér ultrahangos vizsgálata kimutatta, hogy az érszűkület csökkent, és a vér áramlása az agyba jelentősen javult, vagy nem romlott a betegek 92%-ánál.
Magas koleszterinszint és a tokotrienolok
A szívbetegség legtöbb esetben összefüggésben van a magas koleszterinszinttel. A tokotrienolok gátolják a koleszterin termelődését azáltal, hogy blokkolnak egy kulcs enzimet (HMG-CoA enzim), amely szabályozza a koleszterin szintézist. A sztatinok (gyógyszerek) is ezt az enzimet blokkolják, de egy teljesen más mechanizmussal [13], ami magyarázatot adhat arra, hogy ellentétben a tokotrienolokkal a sztatinok mellékhatást okozhatnak.
Humán klinikai vizsgálatban az alanyok 100-200 mg tokotrienolt kaptak 4-10 héten keresztül, és ennek hatására 8-25%-kal csökkent az LDL koleszterinszintjük [8-10]. Azok a betegek, akik sztatinokat és tokotrienolokat együttesen használtak magasabb koleszterincsökkentést értek el, mint a sztaninokkal egyedül. (A sztatinok mellékhatása, hogy kiürítik a szervezet Q10 tartalékait, pedig a Q10 az egyik kulcs enzim a szívizomzat működésében)
Védekezés a magas vérnyomás ellen
A magas vérnyomás a szívbetegség egyik jelentős rizikófaktora. Számos oka lehet kialakulásának, és kezelésére több gyógyszer is létezik, de ezek használata gyakorta jár mellékhatásokkal. A gamma-tokotrienol olyan természetes összetevő, amely többféle módon is képes csökkeneti a szisztolés vérnyomás értéket: növelni tudja (az LLU-alfa hormonon keresztül) a sejtközi folyadék mennyiségét [27,28], ami a vérnyomás csökkentés irányába hat, csökkenti a zsíroxidációt a vérben, így megvédi az ereket a gyulladással járó elváltozásoktól. Jelentősen növeli a belső antioxidáns rendszerünk hatékonyságát [25], a szuperoxid diszmutáz (SOD) fokozása által. A szabad gyökök ugyanis inaktiválják a nitrogén monoxid (NO) vazorelaxáns (érfallazító) hatását. A Tocomin Suprabio® hatóanyag jelentős vérnyomás csökkentést ért el a főütőérben 2 hónap használat után. A betegek érfalának rugalmasságát megnövelve csökkentette a szívbetegség rizikófaktorát [26].
Tocomin Suprabio® szabalmaztatott nagy felszívódású tokotrienol-komplex
A tokotrienolok rendkívül alacsony koncentrációban találhatóak meg a természetben. Ezért lényegében lehetetlen az étrendünk segítségével biológiailag hatásos mennyiséget elfogyasztani. Tokotrienol készítmények használata szükséges ahhoz, ha szeretnék, hogy a szervezetünk hozzájuthasson ezekhez az értékes hatóanyagokhoz. A hagyományos, Európában ismert E-vitaminban gazdag növényi olajok (pl. kukorica, napraforgó, szója) nem tartalmaznak tokotrienolokat. A tokotrienolok leggazdagabb természetes forrása a Malájziában őshonos olajpálma gyümölcse. Azonban mint a legtöbb zsíroldékony vitamin esetében, a tokotrienolok felszívódása is gyenge, és nagyban függ az elfogyasztott táplálék zsírtartalmától és állagától. A Tocomin Suprabio® egy speciális szabadalmaztatott pálmaolaj-koncentrátum, amely nagy sűrűségben tartalmazza a négy tokotrienol molekulát (és kisebb mennyiségeben a 4 tokoferol molekulát is) egy olyan emulziós közegben, aminek hatására a zsíroldékony molekulákat vízoldékonnyá teszi, és ezáltal felszívódásukat háromszorosára növeli [29].
A Tocomin Suprabio® segítségével a vérbe jutó tokotrienol-koncentráció sokkal könnyebben eléri a terápiás dózis szintet, ezáltal a hagyományosan nagyon drága tokotrienolokból kisebb mennyiség is kifejti a kívánt hatást. Napjainkban újabb eredmények láttak napvilágot azzal kapcsolatban, hogy hogyan lehet maximalizálni a tokotrienolok hasznosulását a szervezetben. Szezámmag lignanok (fitoösztrogén növényi molekulák) segítségével meg lehet sokszorozni a szerveinkben (bőr, máj, szívizom, agy stb.) jótékonyan felhalmozódó tokotrienolok mennyiségét azáltal, hogy a lignanok blokkolják a tokotrienolokat lebontó enzimatikus folyamatokat, és a kiürülésüket így lelassítják [30-34].
A tokotrienolok védő hatása mellrák esetén
Nagyon érdekes felfedezés, hogy az emberekben a mellrákos sejtek nagyon jól reagálnak a tokotrienolokkal való kezelésre. Míg a legtöbb mellrák hormonális (ösztrogén-függő), addig néhány, főleg a menopauza után kialakult ráktípusnál nem függ az ösztrogénektől a ráksejtek növekedése. Anti-ösztrogén gyógyszerek, mint pl. a Tamoxifen, jelenleg a legelfogadottabb készítmény a hormonális rákok kezelésében. Használata azonban jelentős kockázatokkal jár (pl. méhnyakrák, magas koleszterin betegség), és bizonyos betegeknél gyógyszer-rezisztencia (a sejtek fokozatosan nem reagálnak a hatóanyagra) lép fel [35].
A tokotrienolok ígéretes potenciált mutatnak a mellrák elleni védekezésben és kiegészítő kezelésében is. Számos in vitro vizsgálat igazolta, hogy a tokotrienolok mind az ösztogén receptor pozitív, mind az ösztrogén receptor negatív sejtosztódást gátolta. A kutatók a pálma tokotrienolokat három különböző típusú (ösztrogén függő és nem függő) mellrák sejtkultúrán tesztelték (MCF7, MDA-MB-231, ZR-75-1). Azt találták, hogy a tokotrienolok nagy mértékben gátolták a rákos sejtnövekedést, az ösztradiol hormon (legfőbb ösztrogén a szervezetben) jelenlétében és jelenléte nélkül is [36-38]. A kutatások azt is kimutatták, hogy a tokotrienolok növelték a tamoxifen hatékonyságát [39]. (A kutatók felhívták a figyelmet arra, hogy a tamoxifen és a tokotrienolok közötti szinergikus hatás lehetőséget biztosíthat arra, hogy a tamoxifent kisebb dózisben használjuk, ezáltal csökkentsük a lehetséges mellékhatások kockázatát.)
A rákos sejtszaporodást leghatékonyabban a gamma- és a delta-tokotrienol frakciók gátolták, míg az alfa-tokoferol teljesen hatástalannak bizonyult! A tokoferolok közül egyedül a delta-tokoferolnál mutatható ki az apoptózist (rákos sejt önmegsemmisítést) kiváltó hatás, de ez is kevesebb, mint a tizede a pálmaolaj delta-tokotrienolok hatásának. Hasonló eredményeket értek el emlőrákos egereken végzett vizsgálatokban [40]. Míg az alfa-, gamma- és delta-tokotrienolok hatékonyan vetettek véget a rákos sejtciklusnak és idéztek elő sejthalált, addig a tokoferoloknak nem volt semmilyen gátló hatása a rákos sejtszaporodásra. A nagy mértékben rosszindulatú sejtek a legérzékenyebbek a tokotrienolok sejtszaporodást gátló hatására, míg a kevésbé agresszív elő-rákos sejtek a legkevésbé érzékenyek. (Ezt az intelligens szelekciót a kemoterápiás kezelés sajnos jelenleg nem tudja.)
A prosztatarák és a gamma-tokotrienol, –tokoferol
Egy pár éve közzétett tanulmány vizsgálta a prosztatarák és az alfa-, gamma-tokoferol, gamma-tokotrienol és szelén bevitel közötti összefüggést [41]. 117 prosztatarákos férfi vérmintáját vizsgálva kimutatták, hogy a vérplazma magas gamma-tokoferol koncentrációja jelentősen alacsonyabb prosztatarák kockázattal volt összefüggésbe hozható. Azoknál a férfiaknál, akik a legmagasabb gamma-tokotrienol szinttel rendelkeztek, ötször alacsonyabb volt a prosztatarák kialakulása, mint azoknál, akik nem használtak gamma-tokotrienolt. Jelentős védelmet nagy dózisú szelén és alfa-tokoferol jelenlétében csak abban az esetben tapasztaltak, ha a gamma-tokoferol koncentráció is magas volt. Ez egy újabb megerősítése annak a ténynek, hogy az E-vitamin izomerek nem elszigetelten, hanem egymás jelenlétében képesek hatékonyabban kifejteni hatásukat. Az összes E-vitamin közül a tokotrienolokkal és azon belül is a gamma és delta frakciókkal érték el a legjelentősebb eredményeket a kutatók.
Miért van szükség teljes spektrum E-vitaminra?
Több, mint két évtizedig – tévesen – az alfa-tokoferolt azonosították E-vitaminként és tették általánosan ismertté. Az elmúlt években azonban nyilvánvalóvá vált, hogy az E-vitamin egy komplex, számottevő különbségeket mutató molekulák összessége, és ezek közül is a tokotrienol molekulák nagyon egyedi és jelentős élettani hatással rendelkeznek. Amíg számos nagy alfa-tokoferolt vizsgáló tanulmány kiábrándító eredményeket produkált, addig a teljes spektrum tokotrienol/tokoferol komplexeken (pl. a pálmaolaj alapú Tocomin Suprabio®-n) végzett kutatások felhívták a figyelmet a molekulacsalád érrendszervédő (koleszterincsökkentés, érfalrugalmasság-fokozás, magas vérnyomás-csökkentő, érszűkületet megakadályozó) hatására, és a daganatok megelőzésében (mellrák, prosztatarák, méhnyakrák stb.) kifejtett pozitív szerepére. Ezek után nem meglepő, hogy a Tokotrienolokban gazdag E-vitamin olaj napjaink egyik legintenzívebben kutatott természetes anyaga. Jelenleg a malájziai kormány által támogatott több száz fős és 3 évig tartó humán klinikai vizsgálatban kutatják az E-vitamin tokotrienolok betegségek megelőzésében és kezelésében betöltött szerepét. Az E-vitamin tokotrienolok a 21. század E-vitaminjai.
Források:
Life Extension Magazine: Karin Granstrom Jordan - What's Wrong With Vitamin E?
Tocomin®SupraBio™ : The heart healthy tocotrienol complex (Nutracos, Nov/Dec 2009 szám)
Kapcsolódó termék: YiYa 8-E-vitamin tokotrienol/tokoferol komplex (60 kapszula) »
» Tudományos referenciák és klinikai vizsgálatok - E-vitamin tokotrienolok
[1] Bharat B. Aggarwal et al, Tocotrienols, the vitamin E of the 21st century: Its potential against cancer and other chronic diseases, Biochemical Pharmacology 80 (2010) 1613–1631
[2] E. Serbinova, et al., “Free Radical Recycling and Intramembrane Mobility in the Antioxidant Properties of Alpha-Tocopherol and Alpha-Tocotrienol,” Free Radic. Biol. Med. 10(5), 263–275 (1991).
[3] Tomeo AC, et al. Antioxidant effects of tocotrienols in patients with hyperlipidemia and carotid stenosis. Lipids 1995 Dec;30(12):1179-83.
[4] Khanna S. et al. Stroke 2005, 36, e144-e152
[5] Khosla P. et al. Antioxid Redox Signal.2006, 8 (5-6), 1059-68
[6] J.L. Goldstein and M.S. Brown, “Regulation of the Mevalonate Pathway,” Nature 343, 425–430 (1990).
[7] C.C. Correll, et al., “Identification of Farnesol as the Non-Sterol Derivative of Mevalonic Acid Required for the Accelerated Degradation of 3-hydroxy-3- Methylglutaryl-Coenzyme A Reductase,” J. Biol. Chem. 269, 17390–17393 (1994).
[8] A.A. Qureshi, et al., “Lowering of Serum Cholesterol in Hypercholesterolemic Humans by Tocotrienols (Palmvitee),” Am. J. Clin. Nutr. 53(Suppl. 4), 1021S–1026S (1991).
[9] A.A. Qureshi, et al., “Response of Hypercholesterolemic Subjects to Administration of Tocotrienols,” Lipids 30(12), 1171–1177 (1995).
[10] A.A. Qureshi, et al., “Novel Tocotrienols of Rice Bran Modulate Cardiovascular Disease Risk Parameters of Hypercholesterolemic Humans,” Nutr. Biochem. 8, 290–298 (1997).
[11] A.A. Qureshi and D.M. Peterson, “The Combined Effects of Novel Tocotrienols and Lovastatin on Lipid Metabolism in Chickens,” Atherosclerosis 156(1), 39–47 (2001).
[12] Tomeo AC, et al. Antioxidant effects of tocotrienols in patients with hyperlipidemia and carotid stenosis. Lipids 1995 Dec;30(12):1179-83.
[13] Parker RA, et al. Tocotrienols regulate cholesterol production in mammalian cells by post-transcriptional suppression of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase. J Biol Chem 1993 May 25;268(15):11230-8.
[14] R. Marchioli, et al., “Dietary Supplementation with n-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Vitamin E After Myocardial Infarction: Results of the GISSIPrevenzione Trial. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico,” Lancet 354, 447–455 (1999).
[15] E. Lonn, et al., “Effects of Long-term Vitamin E Supplementation on Cardiovascular Events and Cancer. A Randomized Controlled Trial,” JAMA 293, 1338–1347 (2005).
[16] I.M. Lee, et al., “Vitamin E in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. The Women’s Health Study: A Randomized Controlled Trial,” JAMA 294, 56–65 (2005).
[17] H.D. Sesso, et al., “Vitamins E and C in the Prevention of Cardiovascular Disease in Men: The Physicians’ Health Study II Randomized Controlled Trial,” JAMA 300, 2123–2133 (2008).
[18] Handelman GJ, et al. Oral alpha tocopherol supplements decrease plasma gamma tocopherol levels in humans. J Nutr 1985 Jun;115(6):807-13.
[19] Ohrvall M, et al. Gamma, but not alpha, tocopherol levels in serum are reduced in coronary heart disease patients. J Intern Med 1996 Feb;239(2):111-7.
[20] Christen S, et al. gamma tocopherol traps mutagenic electrophiles such as NO(X) and complements alpha tocopherol: physiological implications. Proc Natl Acad Sci U S A 1997 Apr 1;94(7):3217-22.
[21] Cooney RV, et al. gamma tocopherol detoxification of nitrogen dioxide: superiority to alpha tocopherol. Proc Natl Acad Sci U S A 1993 Mar 1;90(5):1771-5.
[22] Kushi LH, et al. Dietary antioxidant vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women. N Engl J Med 1996 May 2;334(18):1156-62.
[23] Knekt P, et al. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study. Am J Epidemiol 1994 Jun 15;139(12):1180-9.
[24] D.K. Kooyenga, et al., “Palm Oil Antioxidants: Effects in Patients with Hyperlipidaemia and Carotid Stenosis-2 Year Experience,” Asia Pacific J. Clin. Nutr. 6(1), 72–75 (1997).
[25] M.A. Newaz and N.N. Nawal, “Effect of Gamma-Tocotrienol on Blood Pressure, Lipid Peroxidation and Total Antioxidant Status in Spontaneously Hypertensive Rats (SHR),” Clin. Exp. Hypertens. 21(8), 1297–1313 (1999).
[26] A.H.G. Rasool, et al., “Dose Dependent Elevation of Plasma Tocotrienol Levels and Its Effect on Arterial Compliance, Plasma Total Antioxidant Status and Lipid Profile in Healthy Humans Supplemented with Tocotrienol Rich Vitamin E,”
[27] Hattori A, et al. Production of LLU-alpha following an oral administration of gamma tocotrienol or gamma tocopherol to rats. Biol Pharm Bull 2000 Nov;23(11):1395-7.
[28] Hattori A, et al. Occurrence and determination of a natriuretic hormone, 2,7,8-trimethyl-2-(beta-carboxyethyl)-6-hydroxy chroman, in rat plasma, urine, and bile. Anal Biochem 2000 Jun 1;281(2):209-15.
[29] D. Ho, et al., “Drug Delivery System: Formulation for Fat-Soluble Drugs,” US Patent 6596306 (2003).
[30] Ikeda, Saiko, Kazumi Toyoshima, and Kanae Yamashita. "Dietary sesame seeds elevate alfa- and gamma-tocotrienol concentrations in skin and adipose tissue of rats fed the tocotrienol-rich fraction extracted from palm oil." The Journal of nutrition 131.11 (2001): 2892-2897.
[31] Yamashita, Kanae, et al. "Effect of sesaminol on plasma and tissue alfa-tocopherol and alfa-tocotrienol concentrations in rats fed a vitamin E concentrate rich in tocotrienols." Lipids 37.4 (2002): 351-358.
[32] Yamashita, Kanae. "Vitamin EEnhancing Effects on Vitamin E Activity of Sesame Lignans." Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 35.1 (2004): 17-28.
[33] Frank, Jan. "Beyond vitamin E supplementation: an alternative strategy to improve vitamin E status." Journal of plant physiology 162.7 (2005): 834-843.
[34] Life Extension Special Edition, Sesame Lignans Dramatically Increase Vitamin E Activity, elérhető:http://204.2.245.7/magazine/mag2004/dec2004_supp_sesame_01.htm?source=search&key=lignan%20tocopherol
[35] Osborne CK, et al. Comparison of the effects of a pure steroidal antiestrogen with those of tamoxifen in a model of human breast cancer. J Natl Cancer Inst 1995 May 17;87(10):746-50.
[36] Nesaretnam K, et al. Effect of tocotrienols on the growth of a human breast cancer cell line in culture. Lipids 1995 Dec;30(12):1139-43.
[37] Nesaretnam K, et al. Tocotrienols inhibit the growth of human breast cancer cells irrespective of estrogen receptor status. Lipids 1998 May;33(5):461-9.
[38] Nesaretnam K, et al. Tocotrienols inhibit growth of ZR-75-1 breast cancer cells. Int J Food Sci Nutr 2000;51 Suppl:S95-103.
[39] Guthrie N, et al. Inhibition of proliferation of estrogen receptor-negative MDA-MB-435 and -positive MCF-7 human breast cancer cells by palm oil tocotrienols and tamoxifen, alone and in combination. J Nutr 1997 Mar;127(3):544S-548S.
[40] Yu W, et al. Induction of apoptosis in human breast cancer cells by tocopherols and tocotrienols. Nutr Cancer 1999;33(1):26-32.
[41] Helzlsouer KJ, et al. Association between alpha tocopherol, gamma tocopherol, selenium, and subsequent prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2000 Dec 20;92(24):2018-23.
